دلایلی متعددی برای خالی شدن زانو وجود دارد که باید به دقت مورد معاینه و ارزیابی قرار گیرند.

آسیب رباط‌های صلیبی: هر یک از رباط‌های زانو نقش مهمی در حرکات زانو به خصوص انجام حرکات در جهت‌های مختلف دارند. هر ورزش پربرخورد یا حرکت شدیدی که باعث کشیده شدن ساختار این رباط‌ها شود می‌تواند به آن‌ها آسیب رسانده یا باعث پارگی آن‌ها شود که در نتیجه زانو ناپایدار می‌شود.

پارگی مینیسک: احساس خردشدگی زانو یا خالی کردنان ممکن است با پارگی مینیسک همراه باشد. پارگی مینیسک در خلال حرکات چرخشی ایجاد شده و می‌تواند باعث قفل‌ کردن حرکات زانو یا احساس خالی شدن زانو شود. متناسب با شدت و ماهیت آسیب‌دیدگی، ممکن است در اطراف زانو درد، تورم و کبودی ایجاد شود.

آرتروز زانو: برخی بیماری‌ها مانند آرتروز زانو باعث فرسایش و سایش مفصل زانو یا آسیب‌دیدگی آن می‌شود که نتیجه آن، بی‌ثباتی و خالی شدن زانو است. برخی از بیماران مبتلا به استئوآرتریت ملایم تا متوسط ممکن است احساس کنند که زانوهای آنها خالی می‌کند؛ به خصوص در زمانی که از پله‌ها پایین می‌آیند.

بی‌ثباتی کشکک زانو: ضعیف شدن عضلات و رباط‌ها و بی‌ثباتی کشکک زانو هم می‌تواند باعث کاهش ثبات زانو شود که ممکن است باعث ایجاد احساس خالی شدن زانو در هنگام انجام برخی حرکات شود.

کشیدگی یا رگ به رگ شدن زانو : آسیب‌دیدگی‌ها به خصوص در بین ورزشکاران از علل شایع خالی شدن زانو است. مشکل معمولاً بعد از بروز یک آسیب‌دیدگی حاد یا به صورت تدریجی پس از فشارها و رگ به رگ شدن‌های مکرر زانو ایجاد می‌شود.